Механизмы влияния производных адамантана на индуцируемую агрегацию тромбоцитов человека in vitro
Страница 4

Материалы » Влияние производных адамантана с различными характерами заместителей на индуцированную агрегацию тромбоцитов человека » Механизмы влияния производных адамантана на индуцируемую агрегацию тромбоцитов человека in vitro

Совершенно очевидно, что под влиянием соединений № 9 и 12 увеличивается эффективность того этапа (или нескольких этапов) функционирования гликопротеиновых рецепторов, который является общим для всех типов этих рецепторов, не зависимо от их специфичности (рис. 12, б, в).

Таким образом, доказанная предыдущими исследованиями [13] биологическая активность аминопиридиновых производных адамантана подтверждается и в нашем эксперименте: N-(1-адамантилацетил)-4-аминопиридин (№ 9) значительно увеличивает сродство тромбоцитарных рецепторов ко всем используемым в эксперименте агрегантам (табл. 10, 22, 23). Причём это, скорее всего, свидетельствует о его способности к модуляции функционирования гликопротеиновых рецепторов. Модификация аминопиридинового заместителя в составе производного адамантана приводит к изменению его активности: 2-[N-(1-адамантоил)амино]-1-метилпиридиний иодид (№ 2) усиливает, видимо, сродство серотонина к своим рецепторам со свойствами ионных каналов, почти не влияя на сродство к гликопротеиновым рецепторам (табл. 3, 22, 23).

Исследованиями [55] показана способность объёмных заместителей, вносимых в молекулу адамантана, изменять сродство серотонина к своим рецепторам. Существуют также экспериментально подтверждённые данные о том, что введение в молекулу производного высоколипофильного радикала усиливает его взаимодействие с гидрофобными областями рецепторных молекул [27]. Эти данные подтверждаются и в нашем эксперименте: 4-адамантанкарбоксамидо-этилбензоат (№ 14) действительно имеет подобную активность (табл. 15, 22), способствуя замедлению проведения сигнала активации АДФ и серотонином. Причём некоторое блокирование проведения сигнала под действием 4-адамантанкарбоксамидо-этилбензоата наблюдается через 10 минут. На адреналин-индуцируемую агрегацию он почти не влияет, и причину этого явления ещё предстоит выяснить.

Аминокислотные производные адамантана – 3-(1-адамантанкарбоксамидо-этил)индол (№ 12) и N-(1-адамантоил)-D,L-гистидин (табл. 1, № 13), – тоже имеют интересную активность. N-(1-адамантоил)-D,L-гистидин, вероятно, антагонистически действует только на серотониновые ионные каналы тромбоцитов, а 3-(1-адамантанкарбоксамидо-этил)индол весьма эффективно ускоряет агрегацию тромбоцитов, индуцированную и серотонином, и АДФ, и адреналином (табл. 13, 22, 23), т. е. его активность направлена на рецепторы гликопротеинового типа. Вещество № 12 интересно ещё и тем, что его структура очень похожа на структуру самого серотонина (рис. 7). Несмотря на то, что вещество № 12, как и серотонин, является производным триптофана, оно не является его агонистом (табл. 21).

Страницы: 1 2 3 4 


Популярные статьи:

Белки семейства тайтина в норме, при адаптации и патологии
Структурно-функциональные свойства белков семейства тайтина в норме описаны выше. Эти белки являются важными компонентами сократительного аппарата мышечной клетки, участвуя в построении и стабилизации структуры саркомера. Влияние белков с ...

Биологическая безопасность при промышленном производстве
Безопасность производства и применения являются неотъемлемыми требованиями к любому технологическому процессу. Мерой безопасности на предприятии служит содержание в воздухе помещений и на поверхностях любых потенциально опасных материалов ...

Норы, жилища и убежище
Обитает в разнообразных условиях. В лесостепи Северного Казахстана селится на опушках и полянах колков, по берегам озер, на пашнях, но прежде всего заселяет старые барсучьи норы, устроенные, как правило, на возвышенных местах вблизи или в ...