Современные представления о строении и формировании амилоидных фибриллСтраница 2
Продолжение таблицы 2.
гелсолин |
α-спираль + β-структура |
наследственный системный амилоидоз |
отдельные внутренние органы и ткани |
кальцитонин |
развернутый |
медуллярный рак щитовидной железы |
щитовидная железа |
медин |
β-структура |
амилоидоз аорты |
аорта |
сывороточный амилоид А и его фрагменты |
α-спираль + β-структура |
АА амилоидоз |
желудок, щитовидная железа, почки |
цистатин С |
α-спираль + β-структура |
наследственная цистатин С амилоидная ангиопатия (болезнь кровеносных или лимфатических сосудов) |
мозг |
инсулин |
α-спираль |
подкожнолокализованный амилоидоз |
кожа, мышцы |
Таблица 3.
Амилоидогенные белки и пептиды, к настоящему времени не связанные с болезнями (см. ссылки в обзоре Uversky & Fink 2004).
Амилоидогенный белок |
Тип структуры |
Амилоидогенный белок |
Тип структуры |
бетабелин 15D и 16D |
β-структура |
миоглобин |
α-спираль |
цитохром с552 |
α-спираль |
мышечная ацилфосфатаза |
α-спираль + β-структура |
SH3-домен |
β-структура |
Аполипопротеин С II |
развернутый |
β-лактоглобулин |
β-структура |
протимозин α |
развернутый |
ацилфосфатаза |
α-спираль + β-структура |
метионин аминопептидаза |
α-спираль |
Процесс олигомеризации и фибриллообразования происходит при взаимодействии молекул белка за счет электростатических, водородных и гидрофобных взаимодействий с образованием димеров – начальных строительных блоков (рис. 4). Например, значительный вклад в фибриллогенез Аβ-пептида вносят гидрофобные взаимодействия. Дальше димеры олигомеризуются в тетрамеры, октамеры и т. д. с образованием протофибрилл шириной 2–3 нм и длиной до 200 нм. Эти образования накапливаются в лаг-фазе, характерной для кинетики фибриллообразования. Окончание лаг-фазы связано с образованием протофибриллами фибрилл диаметром 7–8 нм. События, происходящие в лаг-фазе, представляют большой интерес, так как именно на этой стадии с помощью микроскопа можно наблюдать кинетику фибриллогенеза, а также морфологию постепенно формирующихся агрегатов (т. е. динамику процесса) (Zerovnik, 2002). Причем, один и тот же белок может образовывать амилоидные агрегаты разной морфологии, т. е. обладать полиморфизмом, как например, Аβ(1-40)-пептид, который образует зрелые структуры разного типа (рис. 5), такие как "ветвящиеся", "спиральные" и "ленточные" (Goldsbury et al., 2000). Полиморфизм был показан и для других белков, таких как амилин (Goldsbury et al., 1997), кальцитонин (Bauer et al., 1995), инсулин (Jimenez et al., 2002).
Популярные статьи:
Энергетическая Субстанция Разума или душа человека по Катюхину
В 2005 году была выпущена книга Ивана Катюхина «Образование и деятельность разума», эпиграфом к ней он взял такие слова:
«На Земле может быть только одна религия. Имя этой религии – Наука».
Рассмотрим основные гипотезы, приведенные авто ...
Цветовое зрение, зрительные контрасты и последовательные
образы
Цветовое зрение - способность зрительного анализатора реагировать на изменения длины световой волны с формированием ощущения цвета. Определенной длине волны электромагнитного излучения соответствует ощущение определенного цвета. Так, ощущ ...
Рефлекторная регуляция дыхания
Нейроны дыхательного центра имеют связи с многочисленными механорецепторами дыхательных путей и альвеол легких и рецепторов сосудистых рефлексогенных зон. Благодаря этим связям осуществляется весьма многообразная, сложная и биологически в ...