Современные представления о строении и формировании амилоидных фибриллСтраница 2
Продолжение таблицы 2.
гелсолин |
α-спираль + β-структура |
наследственный системный амилоидоз |
отдельные внутренние органы и ткани |
кальцитонин |
развернутый |
медуллярный рак щитовидной железы |
щитовидная железа |
медин |
β-структура |
амилоидоз аорты |
аорта |
сывороточный амилоид А и его фрагменты |
α-спираль + β-структура |
АА амилоидоз |
желудок, щитовидная железа, почки |
цистатин С |
α-спираль + β-структура |
наследственная цистатин С амилоидная ангиопатия (болезнь кровеносных или лимфатических сосудов) |
мозг |
инсулин |
α-спираль |
подкожнолокализованный амилоидоз |
кожа, мышцы |
Таблица 3.
Амилоидогенные белки и пептиды, к настоящему времени не связанные с болезнями (см. ссылки в обзоре Uversky & Fink 2004).
Амилоидогенный белок |
Тип структуры |
Амилоидогенный белок |
Тип структуры |
бетабелин 15D и 16D |
β-структура |
миоглобин |
α-спираль |
цитохром с552 |
α-спираль |
мышечная ацилфосфатаза |
α-спираль + β-структура |
SH3-домен |
β-структура |
Аполипопротеин С II |
развернутый |
β-лактоглобулин |
β-структура |
протимозин α |
развернутый |
ацилфосфатаза |
α-спираль + β-структура |
метионин аминопептидаза |
α-спираль |
Процесс олигомеризации и фибриллообразования происходит при взаимодействии молекул белка за счет электростатических, водородных и гидрофобных взаимодействий с образованием димеров – начальных строительных блоков (рис. 4). Например, значительный вклад в фибриллогенез Аβ-пептида вносят гидрофобные взаимодействия. Дальше димеры олигомеризуются в тетрамеры, октамеры и т. д. с образованием протофибрилл шириной 2–3 нм и длиной до 200 нм. Эти образования накапливаются в лаг-фазе, характерной для кинетики фибриллообразования. Окончание лаг-фазы связано с образованием протофибриллами фибрилл диаметром 7–8 нм. События, происходящие в лаг-фазе, представляют большой интерес, так как именно на этой стадии с помощью микроскопа можно наблюдать кинетику фибриллогенеза, а также морфологию постепенно формирующихся агрегатов (т. е. динамику процесса) (Zerovnik, 2002). Причем, один и тот же белок может образовывать амилоидные агрегаты разной морфологии, т. е. обладать полиморфизмом, как например, Аβ(1-40)-пептид, который образует зрелые структуры разного типа (рис. 5), такие как "ветвящиеся", "спиральные" и "ленточные" (Goldsbury et al., 2000). Полиморфизм был показан и для других белков, таких как амилин (Goldsbury et al., 1997), кальцитонин (Bauer et al., 1995), инсулин (Jimenez et al., 2002).
Популярные статьи:
Образование амилоидных фибрилл С-белком миокарда человека при ДКМП и
С-белком миокарда кролика
Амилоидные депозиты нередко обнаруживаются в сердце и кровеносных сосудах при кардиомиопатиях и миокардитах. Особо следует отметить амилоидоз сердца (кардиопатический амилоидоз или амилоидная кардиомиопатия), который, как утверждают медиц ...
Метод радиационной инактивации
Метод радиационной инактивации для определения размера мишени все чаще применяется при исследовании мембранных белков. Изучать можно как очищенные белки, так и неочищенные препараты, в том числе интактные биомембраны. Суть метода состоит ...
Питание
В течении всего года, за исключением только середины лета, в рационе преобладает растительный корм. Весной – это зелень и семена различных трав, летом к ним добавляются в значительном количестве разные насекеомые, которые нередко преоблад ...