Механизмы влияния производных адамантана на индуцируемую агрегацию
тромбоцитов человека in vitroСтраница 3
Снижение оптической плотности в опытных пробах с соединением № 2 в течение первых 20 минут мало отличается от такового в контрольных, но за последующие 10 минут оно более интенсивно и достоверно отличается от контроля. После пяти минут экспозиции падение оптической плотности в пробах с добавлением вещества № 9 интенсивнее. Отличия динамики снижения оптической плотности опытных и контрольных проб в эксперименте с веществом № 12 также начинаются после пяти минут экспозиции. Интенсивность снижения оптической плотности в опытных пробах в эксперименте с веществом № 13 почти не отличается от таковой в контрольных. Соединение № 14 способствует замедлению падения оптической плотности опытных проб после 10 минут от начала агрегации (рис. 11).
Полученные данные говорят о том, что, скорее всего, производне № 2 и 13 изменяют сродство серотонина к рецепторам-ионным каналам, а производные № 9, 12 и 14 способны влиять на сродство лиганда к своим гликопротеиновым рецепторам (табл. 22).
К гликопротеиновым рецепторам, функционирующим посредством G-белков, относится большинство из множества всех рецепторов клеток (в данном случае тромбоцитов). Возникает вопрос о специфичности влияния исследуемых производных адамантана. Возможно, среди данных соединений присутствуют синергисты других агрегантов, также проводящих сигнал активации посредством ассоциации с гликопротеиновыми рецепторами. Действительно, предположение подтверждено экспериментом с добавлением веществ при индукции агрегации тромбоцитов адреналином: вещества № 9 и № 12 ускоряют проведение сигнала и через сопряжённые с G-белком адренорецепторы, а вещества № 2, 13 и 14 не способны модулировать функционирование тромбоцитарных адренорецепторов (табл. 23, рис. 12).
Таблица 23.
Влияние производных адамантана на адреналин-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека in vitro
|
№ изучаемого соединения |
Интенсивность агрегации тромбоцитов, у. е. | |
|
Опыт, n=10 |
Контроль, n=6 | |
|
2 |
39,4±1,8 |
41,5±3,5 |
|
9 |
48,7±5,1* |
33,6±4,6 |
|
12 |
46,0±1,2*** |
30,3±3,2 |
|
13 |
40,5±3,4 |
40,2±4,0 |
|
14 |
27,4±1,8 |
30,2±1,1 |
П р и м е ч а н и е: уровни достоверности результатов ٭- р<0,05; ٭٭٭- p<0,001 к контролю.
Динамика снижения оптической плотности в пробах с добавлением соединения № 2 не отличается от таковой в контрольных (так же и в эксперименте с соединениями № 13 и № 14). Значит, эти соединения не способны влиять на проведение сигнала активации через адренорецепторы. Добавление в опытные пробы соединения № 9 значительно ускоряло падение их оптической плотности по сравнению с контролем, то же наблюдалось и при добавлении соединения № 12.
Популярные статьи:
Процессинг РНК у эукариот
Итак у эукариотов первоначальный «транскрипт» с ДНК значительно больше, чем зрелая РНК. Наряду со «значащими» участниками рибонуклеотидной последовательности транскрипта, так называемыми «экзонами», которые войдут в готовую молекулу РНК, ...
Десятое семейство
Нейротензин — десятое семейство НП — сходен с опиоидными НП по обезболивающей активности (особенно при центральном введении), но реализуется этот эффект не через опиоидные рецепторы; структурным сходством нейротензин не обладает. Характер ...
Кости лица
Нижняя носовая раковина — самостоятельная тонкая изогнутая костная пластинка, свисает в полость носа с боковой его стенки ниже описанных верхней и средней носовых раковин. Слезная кость (os lacrimale) — маленькая кость, расположенная на м ...